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탐색적 독성 시험 |
독성시험을 통한 표적 장기 탐색 |
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기전 독성시험 |
파악된 독성에 대한 기전적 이해를 도울 수 있는 독성시험 |
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유전 독성시험 |
Comet assay 및 결과 분석 |
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심혈관계 독성시험 |
비글견 telemetry 시스템을 이용한 독성 평가 |
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조직의 교차 반응 시험 |
실험 동물 및 사람 조직에서 IHC를 통한 평가 |
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Combined exploratory toxicity study |
설치류/개 모델에서 DRF, 표적 독성 탐색, PK/PD, 심혈관계 독성 평가, Comet assay 시험 동시 수행 |
서비스 내용
- Combined exploratory toxicity study를 통한 효율적인 비임상시험을 수행
- GLP 수준의 예비안전성평가를 통해 Go/No-go 결정에 활용할 수 있는 독성해석 서비스
- Comet assay를 통한 잠재적 유전 독성 여부 확인
- Telemetry 시스템을 이용한 잠재적 심혈관계 독성 여부 확인
- 설치류부터 원숭이 모델까지 Schirmer’s test 안저카메라, OCT (Ocular Coherence Tonography) 등을 이용한 안구 독성 평가
- 실험 동물 및 사람의 조직에서 IHC를 통한 항체 약물의 교차반응 및 On-target/Off-target 항원 결합 부위 확인
- Investigative toxicology를 통하여 독성의 human relevance에 대한 보다 폭넓은 판단을 추구함
설치류를 이용한 개발 약물의
combined exploratory toxicity study
조직병리학적 소견
(Cholestasis, dog, liver, H&E, x400)
서비스 예시(설치류 독성 평가)
- 설치류를 이용한 개발 약물의 combined exploratory toxicity study
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시험 개요 |
- 독성 시험 용량 결정을 위해 ICR 마우스에 개발 약물의 용량 범위를 확인하는 DRF(Dose Range Finding) 시험을 수행 |
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시험내용 |
- DRF 시험 결과를 바탕으로 60mpk, 180mpk, 540mp로 용량을 설정 - 설정된 용량으로 ICR 마우스에서 2주 반복투여 독성시험을 수행 - 부검 시 간 및 골수 조직을 채취하여 in vivo Comet assay를 함께 수행 - 표적장기를 확인하기 위해 조직병리학적 검사를 수행 |
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시험 결과 |
- 고용량 투여 시 체중이 감소하고 기력이 소실 된 모습이 나타남. 
Liver, control 
Liver, treated - Comet assay 결과 유전독성으로 의심되는 모습이 나타남. |
서비스 예시 (비글견 독성 평가)
- 비글견을 이용한 개발 약물의 combined exploratory toxicity study
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시험 개요 |
- Dose escalating study를 수행하여 설정된 용량으로 반복투여 독성시험을 수행 |
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시험내용 |
- 암컷과 수컷 비글견 각각 1마리씩에서 dose escalating study를 수행하였고, 그 결과를 반영하여 반복투여 시험의 용량을 400 mg/kg으로 설정. - 설정한 용량으로 비글견에서 2주간 반복투여 독성시험을 수행. - 시험 기간 동안 체중과 임상 증상을 평가하고 심혈관계의 독성을 평가하기 위해 투여 시작일과 투여 후 1주일, 마지막 투여 일에 각각 telemetry를 측정. - 혈액 채취를 통한 혈액학적 검사 및 혈청 생화학적 검사를 수행, 독성동태 (TK) 분석을 수행. |
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시험 결과 |
- 조직병리학적 검사 결과, 간과 신장, 폐, 소장에서 투여 물질에 의한 병변들이 관찰 - Comet assay 결과, 약물에 의한 DNA 손상은 관찰되지 않음. - Telemetry 기록의 분석 결과 심혈관계 독성은 관찰되지 않음. - 투여 시 최대내성용량(maximum tolerated dose: MTD)은 400 mg/kg 이하로 판단함. 
혈청 생화학 검사 수행 결과 
조직병리학적 소견 (Cholestasis, dog, liver, H&E, x 400) |